分析茶氨酸的生物調節作用

分析茶氨酸的生物調節作用

　　由于目前抗腫瘤藥物存在較大的毒副作用，限制了其在癌癥治療中的劑量，從而制約了抗腫瘤藥物的治療效果。如何增強抗腫瘤藥物的活性，降低其副作用是重要的研究方向。針對此目前已開發出了多種生物調節劑，如日本靜岡大學的Sadzuka等最先選擇茶氨酸作為生物調節劑，在茶氨酸增強抗腫瘤藥物活性方面進行了研究。研究發現，茶氨酸可以抑制抗腫瘤藥物阿霉素（ADR）從埃利希氏腹水癌細胞中流出，使其在腫瘤細胞內保留，并對正常組織沒有副作用。

　　經口服茶氨酸通過與谷氨酸共用1個Na離子偶聯的協同轉運蛋白在小腸刷狀緣黏膜被吸收進入血液，對于該蛋白茶氨酸的親和力比谷氨酸低。被吸收的茶氨酸通過血液循環進入組織器官。在血液，肝臟和腦組織中，茶氨酸濃度在口服1 h內急劇上升，腦組織中茶氨酸濃度在5 h達到最高，然后逐漸下降。24 h后，茶氨酸在這些組織中全部消失[3]。茶氨酸最終被運送到腎臟，一部分被水解為谷氨酸和乙胺，另一部分未被水解。未分解的茶氨酸同谷氨酸，乙胺一起隨尿液排出體外[4]。

　　茶氨酸在藥物治療耐藥腫瘤中也有生物調節作用。Sadzuka等繼續對此進行了研究。研究發現，茶氨酸可以增強ADR對M5076卵巢肉瘤細胞的抗腫瘤活性。數據顯示，單獨使用ADR對M5076卵巢肉瘤細胞沒有抑制作用，茶氨酸-ADR聯合使用則可降低腫瘤細胞質量62%。

　　抗腫瘤藥物的毒副作用制約了其在癌癥治療中的劑量。茶氨酸在增強抗腫瘤藥物活性的同時，還可以降低其毒副作用。茶氨酸使伊達比星（IDA）在P388白血病細胞內的濃度提高了2倍，與IDA單獨使用相比顯著地降低了腫瘤的質量。同時茶氨酸顯著緩解了由于IDA的使用導致的白細胞和骨髓細胞的減少[8]。通常抗腫瘤藥物作用的腫瘤細胞與正常組織細胞有區別，兩種細胞的性質有所不同，抗腫瘤藥物可以較好地區分這兩種細胞，殺死腫瘤細胞而不影響正常細胞。而白血病細胞與白細胞及骨髓細胞性質相似，抗腫瘤藥物難以區分，抗腫瘤活性與毒副作用并存，增加抗腫瘤藥物IDA的劑量就加大了其對白細胞和骨髓細胞的殺傷，減少抗腫瘤藥物IDA的劑量可以避免其對白細胞和骨髓細胞的殺傷，但又起不到抗腫瘤作用，形成了矛盾。

　　抑制腫瘤遷移是癌癥治療的關鍵。M5076卵[7]，而肝臟質量的增加被認為是M5076細胞遷移的結果。此研究表明，茶氨酸作為生物調節劑不僅可以增強藥物對原發性腫瘤的活性，還可以加強其對腫瘤遷移的抑制。

　　茶氨酸有利于解決這樣的矛盾，它不僅可以增強IDA抗P388的活性，還可以抑制IDA對白細胞和骨髓細胞的毒副作用。在茶氨酸與藥物ADR、DOX、THP等的聯合使用中，同樣發現了茶氨酸的這種緩解藥物毒副作用的能力。茶氨酸這種能力的作用機制尚不清楚，但實驗的結果還是令人欣喜，它使得茶氨酸作為生物調節劑的作用更加強大，用于癌癥治療的前景更為樂觀。